2011年是心血管醫(yī)學持續(xù)豐收和充滿活力的一年。*今年累計發(fā)表了約50000篇相關(guān)論文，約較2010年增長了6%。這一年，在心血管研究領域雖然缺乏十分耀眼的明星分子和重大突破性的進展，但在心血管細胞生物學、分子生物學、生理病理學、轉(zhuǎn)化醫(yī)學、臨床診斷和治療藥學等方面，都在持續(xù)地深入和擴展，并且有許多重要的研究成果和進展。這里我們將著重介紹其中的十項主要進展和100項研究成果。其研究進展主要有以下十個方面： 心血管干細胞和再生醫(yī)學的研究 主要包括心臟內(nèi)在自身干細胞研究（Cell Stem Cell 9:527）；心血管殘存的前體細胞（JMCC 50:269；50:304）；脂肪、系膜細胞和皮膚細胞可誘導的心臟多能干細胞（Nature 2月；Circ Res 109:923），并成功地應用干細胞人工培養(yǎng)出心肌細胞、血小板、紅細胞、起搏細胞、血管和心臟（Nature Cell Biol 13：215；Science TM 2月；Acta Biomaterial 1月，PLoS One 3月、Blood 11月）；證明損傷心肌可以自我修復（Nature，6月；PNAS 5月；Cir Res 109:1415）；現(xiàn)已將干細胞成功應用于臨床治療心梗（Lancet 378:1847）等等。 【參見CMBI第507、500、497、413、400期特別報導】 心血管全基因組相關(guān)聯(lián)研究（GWAS） 包括動脈粥樣硬化、心房纖顫、腦卒中、高血壓、糖尿病、血管硬化、血脂異常等多數(shù)心腦血管病均廣泛地開展了GWAS的研究，發(fā)現(xiàn)了一系列疾病相關(guān)基因和遺傳變異，包括心肌老化基因（JBC 2月、6月）；肥胖基因（Nature Genet 5月）；衰老基因（PLoS Gent 4月）；ACD相關(guān)基因（Nat.Gent 6月）；高血壓相關(guān)基因（Nat.Gent. 6月）等等，為心血管病發(fā)病的遺傳背景、表型差異、診斷和個體治療提供了研究基礎（Nature Genetics 3月、9月；Nature Doi :10.1038, Nature 12月等等）。 【參見CMBI第403、475、493期特別報導】 心血管Micro RNA研究 2011年是心血管MicroRNA研究zui多的一年。包括心血管疾病血液miRNA的表達譜（Nature Method 10月），MicroRNA Body maps（NAR 39:e134）；心血管MicroRNA的生成與調(diào)節(jié)（Circ Res 5月）,MicroRNA與心肌損傷和重塑（Circ Res 109:880、Circ Genet 4:446）；MicroRNA與糖尿病及血管生成（Circulation 123:282、PNAS 108:8287）；Micro RNA對心血管功能的調(diào)節(jié)（ATBV 10月、Circulation 123:999）；MicroRNA與心梗（Nat Med 1月、Circulation 1月、124：720）；MicroRNA與心衰（EBM 263:125）；MicroRNA與腦卒中（Physiologic Genome 43：521）；microRNA與糖尿病（Diabetes 60:1832）；Micro 與心臟干細胞（Circulation 123:1287）；microRNA與epigenetic的調(diào)節(jié)（Circ Res 4月）；Lnc RNAs（Trands Cell Biol 6月）；并開發(fā)出廣泛抑制MiRNA的新藥（Nature Genetics 3月）。 【參見CMBI第372、436和464期特別報導】 心血管表觀遺傳學研究 Epigenetics作為心血管細胞分化、心肌發(fā)育、基因表達、細胞表型的調(diào)控者，直接參與了心肌損傷、修復、肥胖、糖尿病和各種心血管病的發(fā)病過程，包括細胞增殖和內(nèi)膜下遷移（ATVB 31:725）；血管生成（Circulation 123:2916）；心功能不全（Circulation 124:2411）；心臟干細胞調(diào)節(jié)（Circ Res 109:1067）和冠心病的發(fā)生（JACC. Intv. 4:473）等等，成為心血管生理和疾病發(fā)病的一個基本的機制和防治的途徑（Circulation 123:2145; Cirdio.Res 90:402,94:421; 90:430; Heart 97:143; Curr.Open Cardiol 26:293）等等。 【參見CMBI第268、354、411期特別報導】 心血管細胞生物學 其中包括細胞老化、蛋白酶和自噬，它們在心血管病發(fā)生中具有重要作用（Nature 11月、NEJM 365:2507、Circulation 123:165、124:2480、ATVB 31:2787、Neuron 72:9等）；應用某些蛋白酶抑制劑（如Atopaxar）可以有效防治心腦血管病（如ACS）（Circulation 123:1843、123:1854等等）；還有G蛋白偶聯(lián)受體（?2AR）晶體結(jié)構(gòu)和功能分析（Nature 9月；PNAS 9月）；鈉通道晶體結(jié)構(gòu)（Nature 7月）；心肌細胞程序壞死（Nerosis）（Circ Res 108:107）；細胞再生的去分化、轉(zhuǎn)分化（Transdifferentitation）和再塑的途徑和機理（Nature.Cell.Biol 12:80）；內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣耗遏（Cold Spring Harbor Biol 3月）；心肌興奮收縮耦聯(lián)的整合模型（Circ Res 108:70）；心血管AMPK調(diào)節(jié)細胞代謝（Nature 4月）；心肌NF-kb的多面性（Circ.Res 108:1122）；內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激（Trends Mol Med 2011）；Endonuclease與線粒體（Nature 10月）；Hippo和Wnt細胞通路調(diào)節(jié)心肌細胞增殖（Science 332:458）；調(diào)節(jié)血壓蛋白-TRIC-A（Cell Metab 8月）等等。 【參見CMBI第393、415、515、445等期特別報導】 心血管生理和病理機制研究 包括腸道細菌在心血管病發(fā)生中作用（Nature 472:57）；心肌再生的調(diào)節(jié)（Gene and Dev 2:299）；脂肪組織運轉(zhuǎn)動力學（Nature 10月）；心外膜脂肪組織的功能（Trends Endocr 11月）；循環(huán)血液中微粒體（MPs）的作用（Cir Res 108:1284）；血管鈣化和纖維化（ATVB 31:1249；JACC 2月；Cir Res 108:1378等）；血小板與血管免疫損傷（Nature 4月）；炎癥小體與代謝性疾病（Trend Imm 8月）；心肌的重塑（Trend Pharmacol Sci 3月）；心肌缺血與內(nèi)在免疫（Circulation 124:e559; Cir Res 108:11333; Nature Rev Cardiol 8:292）；動脈硬化、腦卒中與免疫（Nature Med 7月；Nature Imm 12:204）；冠狀動脈痙攣的機理（Circulation 124:1774）；突發(fā)性心臟驟停的機理（Ciculation 123:2994和1428）。此外，還有人報告，下丘腦，IKK-β和NF-KB通路在肥胖和高血壓發(fā)生中起著重要作用（Nature Med 6月）等等。 【參見CMBI第512、510、509、501、500、488、468等期特別報導】 心血管危險因子、生物標記物和影像診斷 其中包括新的感染性危險因子如人巨噬細胞病病毒感染與高血壓（Circulation 11月）；變異性鏈球菌與腦卒中（Nature Comm 10月）；還有空氣污染與心血管疾?。↗ACC 57:198； BMJ. 9月；Circ Res 3月；Circulation 4月）等； 新的心血管生物標記物包括應用五種血漿氨基酸譜預測糖尿?。∟ature Med 3月）；綜合應用sSTZ、hsTnT、NT-ProBNP預測心衰和進行危險的分層診斷（Europ.J.HF. 5月）；應用血Cathepsins預測心血管病死亡率（JAMA 306:113）；GDF-15與心肌梗塞（Nature Med 17:518）；應用Copeptin預測心梗和腦卒中（JAMA 305:2088；Heart 12月等）；并且提出了冠狀動脈綜合征（ACS）（Heart 97:1720；Clin chimca Acta 412 :1279）和一系列心血管疾病的生物標記物（PloS one 7月）等等。 在心血管影像診斷方面主要有心血管分子成像技術(shù)的應用（Circulation 123:2157）；流體動力學（Discover Flow）冠狀功能成像（JACC.11月份）；應用彈性蛋白核磁共振技術(shù)（ESMA）測定動脈粥樣硬化斑塊的位置、大小和狀態(tài)（Nature Med 17:383）；提出了多中心磁場反應的特點和應用（JAMA 306:277）；此外，還有人報告眼臉黃斑可以預測心臟病風險（BMJ 9月）等等。 【參見CMBI第515、508、506、502、455、450等期的特別報導】 心血管臨床研究 心房纖顫：包括炎癥和房顫的關(guān)系（Tred Mol Med 10月）；新型口服抗凝劑（Xa因子抑制劑）治療房顫（NEJM 365:883、365:981；Nat Rev Cardiol. 10月；房顫的病生理機制（Physiol Rev 91:262）；心房纖顫節(jié)律性的調(diào)控（JACC 58:493）；心房纖顫與心臟突發(fā)事件（JAMA 305:2080）；心房纖顫與動脈粥樣硬化（Circulation 123:1501）和心肌梗塞（Circulation 123:2094）等等。 心功能不全：主要有應用Omecamtiv Mercabil激活心肌球蛋白，增加ATP能量利用和收縮力，治療心衰（Science 331:1439）；應用醛固酮拮抗劑（RALES和EPHESUs）治療心衰（Heart 9月Europ.J.H.F 10月）和心衰的同步化（CRT）治療（Circulation 10月；J.Investig.Med 59:887），以及心衰患者利尿劑的應用和評估（DOSE實驗）（NEJM 364:797）；心衰的遠程醫(yī)療（NEJM 363:2301）等等。應用抗凝血酶抑制劑（利伐沙班）可以有效防治心絞痛和急性冠狀動脈綜合癥，明顯降低心腦血管病的發(fā)作和死亡風險（NEJM. Nov.13日），并且證明，心衰在急診后一個月內(nèi)能及時復診，可以明顯降低復發(fā)和死亡率（Circulation 6月）等等。 腦卒中：其中包括限制Na 鹽的攝入，有利于腦卒中預防（Circulation 123:1138）；心衰與腦卒中的關(guān)聯(lián)（Stroke 42:2977）；冠狀動脈搭橋術(shù)后腦卒中的危險性（JAMA 305:381）和應用介入技術(shù)治療腦卒中（Circulation 123:2591、JACC 58:101）等等。此外，還發(fā)現(xiàn)應用MMP-10，可以有效溶栓，治療缺血性腦卒中（Circulation 124:2909）；Masp2酶抑制炎癥免疫反應，可防治腦卒中后遺癥（PNAS 10月）；并研制出阻斷nNOS與PSD56相結(jié)合的防治腦卒中和腦損傷的新藥ZL006（Nature Med 1月）等等。 介入性心臟?。褐饕薪?jīng)橈動脈實施PCI治療急性冠狀動脈綜合癥（ACS）和STEMI心肌梗塞（Euorop.Geart.J 32:363）；經(jīng)皮介入治療二尖瓣返流（Mitraclip）（NEJM 364:1395）；導管主動脈瓣置換和修復（TAVI）（NEJM 364:2187）；心衰的CABG治療和分析的STICH研究（NEJM 364:1607、465:468）；頸動脈支架的一級適應癥治療（CREST）（Circulation 6月；JACC 10月）；急性腦卒中的介入治療（JACC Intr 4:291）；強化內(nèi)科治療與顱內(nèi)支架置入的比較（NEJM 9月）；生物再吸收支架（BRS）的應用（Circulation 123:779）；導管消融治療室上性心動過速（Circulatin 123:2284）；新的經(jīng)皮心臟輔助裝置（PCAD）的應用（Circulation 123:5537）；PCI適應癥的再評估（JAMA 306:537）；置入式心臟復律除顫器（ICD）的應用（JAMA 1月、4月）；支架早期凝血的獨立危險因素的遺傳分析，包括CYP2C19、ABCB1和ITG3等（JAMA 10月）和植入芯片的多功能心導管（Nature Materils 3月）等等。 聯(lián)合用藥：心血管的聯(lián)合用藥漸成為心腦血管病防治的趨勢，包括應用溶栓劑和抗氧化劑治療腦卒中（Stroke 4月）；復合應用降脂、降壓、利尿、抗凝治療高血壓和冠心?。≒oLS one 6月；Europ.Heart.J. 32:2499；Thromb Res 4月、J. Hypertent 6月）等等。但亦有不同報告，如應用ACEI/ARB與阿利潔倉聯(lián)合使用，則難以獲益。 基因治療：心血管的基因治療仍然是一個持續(xù)寄予希望和密切關(guān)注的問題。仍然著重于有效、安全和實用Delivery的系統(tǒng)，建立和有效基因的選擇。包括病毒、非病毒和納米載體技術(shù)的應用（JMCC 50:793、Cardiovascular Res 91:565、Inter.J.Pharmac 5:36、Nature Rev.Genet 12:301）等等。并且證明一些基因如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca++-ATPase、S100A、HIF-?、TIMP-3、GRR2和某些SiRAN對于心功能不全的治療可能有效（Circulation 124:304、 124:1765、 124:5135、 JMCC 50:777、 JACC 58:966等等）；應用Connexin 43基因可以有效預防持續(xù)性房顫（Cardiovascular .Res 90:218等）；應用ProBNP可以控制原發(fā)性高血壓（Circulation 123:1297）；應用MiR-21、24和221可以促進缺血性心臟病的心肌再生（Circulation 124:527）等等。雖然這些報告多發(fā)表在較有影響的雜志上，但離開臨床的實際應用，仍有相當?shù)木嚯x。 其它：如發(fā)布了冠心病（JACC 57:1920、Europ.Heart.J 32:2999）；血脂管理（Europ.Heart.J 32:1769）；心律失常（Circulation 123:100）；介入心臟?。↗ACC 58:2550）等等臨床指南。心腦血管病的二級預防，分析了不同發(fā)展程度的國家，應用不同的持續(xù)抗高血壓治療預防心血管突發(fā)事件的效果（JAMA 12月）；急性冠狀綜合癥的中草藥治療（Circulation 124:2681）；人工心臟的成功移植并長期存活（UCSD 1月）；無排異豬心臟代替人工心臟移植；新型減肥藥—Onexa，可減少心血管風險等等。 【參見CMBI第499、489、488、485、483、468、408、437、472、463、477等期的特別報導】 糖尿病的研究 其中包括II型糖尿病DNA甲基化和遺傳分析（Hum Mol Gent 21:371；Diabetes 60:1340）；糖尿病的代謝Profile（Nature Med 17:448）；B細胞與胰島素耐受（Nature Med 17:610）；PEPCK-1酶，促進糖元異生和血糖升高，誘發(fā)糖尿病的發(fā)生（Mol Cell 5月）；胰島素不能從血管滲出，引起胰島素相對缺乏，促進II型糖尿?。–ell Metab 3月）；中樞PPARγ與能量調(diào)節(jié)（Nature Med 17:623）；HMGA－1基因變異可以誘發(fā)II型糖尿?。↗AMA 305:903）；口服GRP-40的激動劑（TAK875）調(diào)節(jié)胰島素分泌，治療糖尿病（JPET 339：228）；新型口服降糖藥SR1664，可以特異性抑制PPARr-Cdk5介導的磷酸化，可有效治療糖尿病，而沒有其它抗糖尿病藥物如TZD、Rosiglitazone、 Pioglitazone等的付作用（Nature 477:477）；過量服用他?。⊿tatin）可增加糖尿病的風險（JAMA 6月）；而一些炎癥因子（如IL-6）可以通過GLP-1，促進胰島素的分泌，防治II型糖尿?。∟ature Med 12月）。此外，應用糖化血紅蛋白（HbAIc）和空腹血糖可以預測十年糖尿病的風險和預后（Lancet 378:147），而強化血糖的控制，卻不利于糖尿病的預后（NEJM 386:818）以及糖尿病的干細胞治療（Endocr Rev 32:725）等等。 【參見CMBI第478、446、455等期特別報導】 心腦血管病的“自然平衡療法” 人體內(nèi)具有強大自身保護機理，內(nèi)穩(wěn)態(tài)的平衡調(diào)節(jié)是人體賴以生存和防治疾病的基礎。過量的藥物治療和一些外界強行干擾只能是一種“輔助”治療，有時甚至有害。必須回歸和激發(fā)自然的內(nèi)在平衡保護機制，才是防治心血管病的基本途徑。2011年是回歸心血管疾病自然平衡防治的十分有意義的一年。這里包括低鹽和高鹽的爭論（JAMA 5月； NEJM 3月；Cochrane Lab 7月）；他汀類藥物的付作用（Plos one 1月；JAMA 6月）；煙酸治療不僅無益于降低LDL，而且還可增加腦卒中的風險（ENJM 365:2618）；新調(diào)脂藥（Lapaquist）因安全隱患而被迫終止（Circulation 4月）；過量補鈣可以增加心臟病風險（BMJ 4月、9月）；鎮(zhèn)痛藥可以增加罹患心血管病風險（BMJ 1月）；長期服用復合維生素并不能預防心腦血管病（Am .J.Epidemiol 9月）等等。相反，健康的生活方式（Cirulation 125:171）和一些蔬菜、谷物、水果因為富含抗氧化物和鉀，可以明顯降低心腦血管病的風險（Stroke 12月；PLoS. Med 10月；Europ. Heart J 1月；JACC 57:1210、JAMA 306:831等）；良好的飲食習慣和生活方式不僅可以降低LDL，而且可以明顯降低心腦突發(fā)事件的發(fā)生（JAMA 306:62）。此外，適量飲酒亦可降低心腦血管風險（BMJ 2月）；綠茶、少量巧克力等亦都有降脂、減肥、降壓，并有益于心血管的健康（Obesity 10月；Maturitas 5月）等等?；貧w自然平衡療法，不僅在于心理、飲食、運動、健康和科學的生活方式，還在于我們利用人體自身穩(wěn)定平衡和發(fā)病的機理，通過自身產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)，或借助外界的刺激或適量藥物，幫助和促進心血管重建和恢復內(nèi)在穩(wěn)定和平衡，如zui近，利用天然的DLPC，作為人肝LRH-1的類似物，提高膽汁酸水平，降低肝脂，改善糖耐量和提高胰島素的敏感性，治療糖尿?。∟ature 474:506）；又如從樹皮中分離出樺木醇（Betullin），通過體內(nèi)的固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白（SREBP）促進體內(nèi)脂代謝的平衡調(diào)節(jié)，改善血脂水平和胰島素耐受，防治糖尿病和動脈粥樣硬化（Cell Metab 1月）；又例如應用針灸，促進體內(nèi)NPY的分泌，調(diào)節(jié)體內(nèi)的自穩(wěn)態(tài)，治療高血壓和心血管?。‥BM 12月）等等。
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